Clinical Archive · 알츠하이머병
· PHASE 1 2
ahaMSCs-Exos — 알츠하이머 비강 투여 엑소좀 Phase I/II
비강 투여로 BBB 우회. 부작용 없음, 중간용량군에서 ADAS-cog 인지 개선.
| Trial ID | NCT04388982 ↗ |
|---|---|
| Sponsor | Ruijin Hospital · China |
| Cell Source | 지방 MSC 유래 엑소좀 (AD-MSC-Exo) · allogeneic |
| Indication | 알츠하이머병 · Alzheimer's Disease |
| Phase | PHASE 1 2 |
| Status | COMPLETED |
| Delivery Route | 비강 (intranasal) |
| Enrollment | 9 |
| Publication | General Psychiatry 2023 |
임상 디자인
경증~중등도 알츠하이머병 환자를 3개 용량군에 배정. 동종 인간 지방 MSC 유래 엑소좀(ahaMSCs-Exos)을 12주 동안 주 2회 비강 투여하고, 이후 16·24·36·48주 시점에 추적 관찰했다.
주요 결과
전 용량군에서 이상반응 보고 없음. 중간용량군에서 ADAS-cog(알츠하이머 인지평가척도) 점수의 의미 있는 개선이 관찰되었으며, 효과는 해마 위축의 진행 둔화로 일부 설명 가능하다고 분석되었다.
임상적 의의
이 임상의 가장 큰 기여는 BBB 우회 투여 경로의 검증이다. 알츠하이머병 치료의 가장 큰 장벽은 혈액뇌장벽(BBB)이다. 엑소좀은 자체적으로 BBB 통과 능력이 있다고 알려져 있으나, 이를 더 효율적으로 활용하기 위해 비강 투여(intranasal) 경로가 채택되었다. 비강 점막은 후각·삼차신경 경로를 통해 약물이 직접 뇌로 전달될 수 있는 해부학적 통로다.
엑소좀이 MSC 자체에 비해 갖는 비교우위 — 낮은 면역원성, 상용 세포주에서의 대량생산 가능성, 침습적 채취 불필요, 보관의 단순성 — 가 임상적으로도 확인된 사례다.
한계
- 환자 수가 9명으로 매우 적어 효능에 대한 강한 결론은 불가
- 위약 대조군 부재
- 중간용량군에서만 효과가 보였고 고용량에서는 효과가 약한 점이 메커니즘적으로 해명 필요
한국 시사점
엑소좀은 한국에서도 식약처 첨단바이오의약품 분류 대상이며, 비강 투여 의료기기 결합 형태로 개발할 경우 별도 의료기기 인증 트랙이 필요할 수 있다. 한국 기업 중 ExoCoBio, ILIAS Biologics 등이 엑소좀 임상을 진행 중이며, 신경계 적응증으로의 확장 가능성이 있다.