Отслеживаем регенеративную медицину — доказательство за доказательством.

Наш опыт

DYPHI основана специалистами по внутренним болезням из Сеульского национального университета и инженерами с докторской подготовкой из KAIST.

Компания сотрудничала с клиницистами, исследователями, больницами, университетами и программами общественного здравоохранения на пяти континентах. Её работа включала доказательные технологии здравоохранения, здоровое старение, старческую астению, саркопению, физическую функцию, реабилитацию и оценку здоровья населения.

Этот опыт напрямую связан с регенеративной медициной. Многие регенеративные вмешательства обсуждаются в связи со старением, подвижностью, остеоартритом, неврологическими заболеваниями, восстановлением тканей или снижением функции. Однако биологическая правдоподобность и лабораторные данные не переходят автоматически в значимое улучшение у пациентов.

Поэтому RegenBrief уделяет особое внимание таким вопросам:

• Какое состояние фактически изучалось?
• Какой клеточный, тканевый, везикулярный или секретомный продукт использовался?
• Как он был произведён и охарактеризован?
• Было ли исследование доклиническим, наблюдательным или интервенционным?
• Была ли контрольная группа?
• Сколько участников было включено?
• Были ли исходы клиническими, визуализационными, биомаркерными или функциональными?
• Как долго наблюдались участники?
• Какие нежелательные явления зарегистрированы?
• Был ли результат воспроизведён?
• Каков регуляторный статус в соответствующей стране?

Почему создан RegenBrief

Интерес к лечению стволовыми клетками и экзосомами растёт быстрее, чем большинство пациентов успевают оценивать доказательства. Один и тот же термин может обозначать очень разные вмешательства.

Например, «терапия стволовыми клетками» может означать:

• аутологичные или аллогенные клетки;
• костный мозг, жировую ткань, пуповину или иные источники;
• минимально обработанные или культивированные продукты;
• местное или системное введение;
• клиническое исследование;
• одобренный продукт;
• процедуру на базе больницы;
• или коммерческое вмешательство с ограниченной опубликованной доказательной базой.

Аналогично «лечение экзосомами» может относиться к продуктам с разными клеточными источниками, методами выделения, чистотой, дозой, составом, хранением и стандартами контроля качества.

Без этих деталей два лечения со схожими названиями могут быть несопоставимы ни научно, ни клинически. RegenBrief создан, чтобы сделать эти различия видимыми.

Что мы освещаем

Исследовательские брифы

Исследовательские брифы объясняют важные статьи, обзоры и новые темы простым языком. Каждый бриф должен указывать:

• исследовательский вопрос;
• вмешательство и препарат сравнения;
• изучаемую популяцию;
• основные результаты;
• ограничения доказательств;
• данные о безопасности;
• стадию разработки; и
• что результаты могут и не могут означать для нынешней клинической практики.

Клинический архив

Клинический архив систематизирует клинические исследования и отдельные клинические применения по:

• показанию;
• типу клеток или продукта;
• пути введения;
• фазе исследования;
• статусу набора;
• спонсору;
• стране;
• исходам; и
• доступной публикации или данным реестра.

Зарегистрированное исследование — это доказательство того, что исследование было запланировано или начато. Это не доказательство того, что вмешательство эффективно.

Доказательные заметки и статистика

Там, где доступны надёжные открытые данные, мы приводим описательный анализ клинических исследований, регулирования, возмещения и национальной активности. Такой анализ должен различать:

• одобренные продукты;
• санкционированные клинические исследования;
• пути сострадательного или специального доступа;
• больничные процедуры;
• коммерческие услуги; и
• вмешательства, остающиеся исследовательскими.

Функциональное долголетие

RegenBrief использует термин функциональное долголетие для обозначения как можно более длительного сохранения физической независимости, подвижности, когнитивной функции и качества жизни. Значимые исходы могут включать:

• скорость ходьбы;
• мышечную силу;
• равновесие;
• физическую работоспособность;
• повседневную активность (ADL);
• когнитивные функции;
• симптомы;
• участие в жизни; и
• качество жизни.

Изменение лабораторного показателя не равнозначно автоматически значимой функциональной пользе.

Как мы оцениваем силу доказательств

Разные дизайны исследований дают разный уровень уверенности. Мы указываем тип исследования в каждой записи, чтобы читатель видел, где находится тот или иной результат.

1. ДоклиническиеЛабораторные и экспериментальные исследования на животных, изучающие механизм и осуществимость. Не являются доказательством клинической пользы у людей.
2. Клинический случай / серия случаевНаблюдения за одним или несколькими пациентами без группы сравнения.
3. Наблюдательное клиническое исследованиеНаблюдение за пациентами без рандомизации; связи могут быть искажены.
4. Интервенционное исследование ранней фазыПервые исследования на людях или малые исследования, ориентированные на безопасность и дозу, а не на доказательство эффективности.
5. Контролируемое клиническое исследованиеСравнение с контрольной группой, в идеале рандомизированное, проверяющее наличие эффекта.
6. Подтверждающее исследованиеБолее крупные, заранее спланированные исследования, подтверждающие эффективность и безопасность для определённого показания.
7. Систематический синтез / руководствоСистематические обзоры, метаанализы и клинические руководства, объединяющие всю совокупность доказательств.

Это не абсолютная универсальная иерархия. На интерпретацию также влияют качество исследования, релевантность, согласованность и риск систематической ошибки.

Зарегистрировано, разрешено, доступно, эффективно — четыре разных вопроса

Эти термины часто используют как синонимы, но каждый отвечает на свой вопрос. Вмешательство может удовлетворять первым трём и всё же не соответствовать четвёртому.

Наши редакционные принципы

Уровень доказательств должен быть виден

Клеточные эксперименты, исследования на животных, описания случаев, неконтролируемые исследования, рандомизированные испытания и систематические обзоры не дают одинакового уровня доказательств. Тип исследования должен быть чётко обозначен.

Зарегистрировано не значит доказано

Регистрация клинического исследования, этическое одобрение или регуляторное разрешение не доказывают эффективность лечения.

Биологическая правдоподобность — не клиническая эффективность

Механизм может быть научно интересным, не приводя к клинически значимой пользе.

Идентичность продукта имеет значение

Источник клеток, отношение донора, метод культивирования, число пассажей, доза, жизнеспособность, состав, хранение, путь введения и контроль качества могут влиять на интерпретацию. Общего обозначения «МСК» или «экзосома» часто недостаточно.

Безопасность требует активной регистрации

Отсутствие зарегистрированного серьёзного нежелательного явления в малом или коротком исследовании не устанавливает долгосрочную безопасность.

Исходы должны быть важны для пациентов

Биомаркеры и визуализация могут быть информативны, но улучшение симптомов, функции, независимости и качества жизни зачастую значимее.

Неопределённость не следует скрывать

Когда доказательства предварительны, противоречивы, косвенны или подвержены коммерческому влиянию, это ограничение следует указывать рядом с выводом.

Регулирование различается по странам

Лечение, разрешённое в рамках одной страны, в другой может быть исследовательским, ограниченным или запрещённым. Регуляторный статус также может меняться и должен иметь дату.

Коммерческая доступность — не доказательство

Тот факт, что услуга продаётся пациентам, не устанавливает эффективность, превосходство или надлежащее качество производства.

Как мы готовим материалы

Где возможно, RegenBrief отдаёт приоритет первичным и авторитетным источникам, включая:

• рецензируемые клинические исследования;
• систематические обзоры и метаанализы;
• реестры клинических исследований;
• регуляторные агентства;
• государственные органы здравоохранения;
• профессиональные руководства;
• официальную информацию о продукте; и
• прозрачные институциональные отчёты.

Каждая статья должна содержать достаточно информации об источниках, чтобы читатель мог найти исходные доказательства. Когда утверждение основано на выводе, а не на прямом доказательстве, это различие должно быть видно.

Конфликты интересов, участие спонсора, малый размер выборки, короткий период наблюдения, отсутствие контроля, отобранные популяции и суррогатные исходы следует указывать при их наличии.

Отношение к клиническим услугам

RegenBrief — прежде всего платформа доказательств и информации. Если читатель запрашивает информацию о клинической услуге, RegenBrief может помочь прояснить:

• является ли вмешательство установленным или исследовательским;
• какие доказательства существуют для заявленного показания;
• какие вопросы следует задать о продукте и процессе производства;
• какая регуляторная система может применяться;
• какие документы могут понадобиться для профессиональной консультации; и
• какие риски и требования к наблюдению следует обсудить.

RegenBrief не диагностирует состояние самостоятельно, не назначает регенеративное вмешательство, не определяет право на участие и не гарантирует доступ к клинической программе. Любое клиническое решение должно приниматься надлежащим образом лицензированными медицинскими специалистами после индивидуальной оценки.

Часть сети медицинской информации DYPHI

DYPHI управляет и поддерживает специализированные информационные сервисы о здоровье, разделяющие принципы доказательности, прозрачности, надлежащей профессиональной консультации и преемственности помощи.

DYPHI Health Information Network

Исправления, обновления и прозрачность

Доказательства и регулирование в регенеративной медицине быстро меняются. Статьи должны показывать дату публикации и, при необходимости, дату последнего существенного пересмотра.

Читатели, исследователи и клиницисты могут связаться с RegenBrief, чтобы сообщить о:

• фактических ошибках;
• отсутствующих первичных источниках;
• изменении статуса исследования;
• регуляторных обновлениях;
• исправленных или отозванных публикациях; или
• значимых конфликтах интересов.

Существенные исправления должны фиксироваться прозрачно.

Важная информация

RegenBrief и DYPHI не являются больницами, клиниками или медицинскими учреждениями.

Материалы этого сайта предоставляются в академических, образовательных и общих информационных целях. Они не являются медицинской консультацией, диагнозом, назначением, рекомендацией по лечению или гарантией пользы.

Включение в клинический архив не является одобрением. Зарегистрированное, разрешённое или коммерчески доступное вмешательство всё же может не иметь достаточных доказательств эффективности или долгосрочной безопасности.

Индивидуальные решения о лечении должны приниматься с квалифицированными медицинскими специалистами после оценки состояния пациента, доступных альтернатив, регуляторного контекста, возможных рисков и требований к наблюдению.