临床档案 · Alzheimer's Disease
· PHASE 1 2
ahaMSCs-Exos — 鼻内途径外泌体递送治疗阿尔茨海默病 I/II期研究
鼻内给药绕过血脑屏障。未报告不良事件；中剂量组ADAS-cog认知评分观察到改善。
| 试验编号 | NCT04388982 ↗ |
|---|---|
| 申办方 | Ruijin Hospital · China |
| 细胞来源 | Adipose MSC-Derived Exosomes · allogeneic |
| 适应症 | Alzheimer's Disease |
| 阶段 | PHASE 1 2 |
| 状态 | COMPLETED |
| 给药途径 | intranasal |
| 入组人数 | 9 |
| 发表文献 | General Psychiatry 2023 |
试验设计
轻至中度阿尔茨海默病患者被分配至三个剂量组。来源于同种异体人脂肪组织间充质干细胞（ahaMSCs-Exos）的外泌体经鼻内途径给药，每周两次，持续12周，随后在第16、24、36和48周进行随访评估。
主要结果
各剂量组均未报告不良事件。中剂量组的ADAS-cog（阿尔茨海默病评估量表——认知子量表）评分显示有临床意义的改善；该效果部分归因于海马萎缩进展的减缓。
临床意义
本试验最重要的贡献是验证了绕过血脑屏障的给药途径。血脑屏障（BBB）仍是阿尔茨海默病治疗领域的首要障碍。尽管外泌体本身具有穿越血脑屏障的内在能力，但鼻内途径的采用是为了更高效地利用这一特性。鼻黏膜通过嗅觉和三叉神经通路提供了一条解剖学通道，可将药物直接递送至大脑。
本试验还在临床层面证实了外泌体相较于MSC本身的比较优势：更低的免疫原性、从已建立细胞系可扩大生产、无需有创采集以及更简便的储存条件。
局限性
- 9例患者的样本量过小，无法对疗效得出稳健结论。
- 未纳入安慰剂对照组。
- 疗效仅在中剂量组观察到、高剂量组信号较弱的现象，需要机制层面的解释。
韩国背景
在韩国，外泌体属于食品药品安全处（MFDS）先进生物医药品分类范畴。与鼻内给药装置联合开发可能需要单独的医疗器械审批路径。ExoCoBio和ILIAS Biologics等韩国企业正在推进外泌体临床项目，有望扩展至神经系统适应症。