MSC来源外泌体纳米制剂——靶向肿瘤治疗的下一代药物递送平台
《国际药学杂志》综述阐明向肿瘤递送化疗药物、RNA治疗药物和免疫调节剂的生物学基础 / 当前证据主要来自临床前研究——标准化、规模化和长期安全性仍是关键障碍
来源于间充质干细胞（MSC）外泌体的纳米制剂作为靶向肿瘤治疗的新型药物递送平台引发关注。发表于《国际药学杂志》的一篇综述整合了MSC来源外泌体纳米制剂作为传统肿瘤学关键局限性潜在解决方案的证据。
五步流程：MSC → MSC来源外泌体 → 装载化疗药物/siRNA-miRNA/免疫调节剂的工程化外泌体 → 肿瘤微环境 → 临床前研究中的潜在结局。© Jadhav RS等，International Journal of Pharmaceutics（2025）
传统肿瘤治疗的局限性
传统肿瘤治疗可抑制肿瘤细胞，但也可能影响健康组织，导致骨髓抑制、胃肠道损伤、脱发、心脏毒性和神经毒性等不良反应。除全身毒性外，肿瘤还存在结构性屏障——高细胞密度、升高的间质压力、致密的细胞外基质和不规则血管——限制药物渗透到肿瘤核心。综述指出，这些屏障导致治疗效率低下、药物耐药和全身毒性。
什么是MSC来源外泌体纳米制剂？
MSC来源外泌体被呈现为可能解决这些挑战的生物衍生纳米载体。外泌体是细胞分泌的小型细胞外囊泡，能够将蛋白质、脂质和核酸转移到靶细胞。MSC来源外泌体特别继承了其亲代细胞的某些特性，包括肿瘤归巢能力、低免疫原性、生物相容性和细胞内递送能力。
机制：四个关键过程
综述描述了MSC来源外泌体纳米制剂在多个阶段的作用。
肿瘤定向迁移： 外泌体表面受体——包括CXCR4和CCR2——可跟随肿瘤微环境中分泌的CXCL12和CCL2等趋化因子信号，引导外泌体向肿瘤部位定向。整合素和CD44等粘附分子与肿瘤细胞外基质相互作用，促进外泌体滞留。
免疫逃逸： MSC来源外泌体表面包括CD47、CD55和CD59在内的蛋白质可减少巨噬细胞和补体系统的清除，延长循环时间，增加治疗货物到达肿瘤部位的可能性。
肿瘤穿透： 尽管胰腺癌等某些癌症具有致密基质特征，外泌体的纳米级尺寸允许部分组织穿透，这是传统载体可能无法实现的。
细胞内货物递送： 外泌体可通过受体介导的内吞作用、膜融合或大胞饮作用进入癌细胞。它们可部分躲避溶酶体降解并将货物释放到细胞质——使其不仅适用于化疗，也适用于siRNA和miRNA等核酸治疗。
治疗应用
化疗递送
将紫杉醇、吉西他滨、阿霉素和顺铂载入外泌体的研究报告了增强的肿瘤内药物积累和降低的全身毒性。在胰腺癌模型中，基于外泌体的载体显示出对致密肿瘤基质的穿透，报告了改善的药物积累和生存获益。在骨肉瘤模型中，阿霉素载入MSC来源外泌体与游离阿霉素相比显示出更大的肿瘤抑制作用和更低的心脏毒性。
RNA治疗药物
siRNA和miRNA可沉默与癌症相关的基因或恢复抑癌信号，但在体内易被降解且难以进入细胞。综述将MSC来源外泌体描述为核酸治疗药物的保护性递送平台。例子包括递送survivin siRNA、LCP1 siRNA、miR-122和miR-199a以抑制癌细胞增殖和侵袭，或恢复化疗敏感性。
免疫调节和联合治疗
MSC来源外泌体纳米制剂可重编肿瘤微环境——促进M2到M1巨噬细胞极化，增强CD8+T细胞和NK细胞的抗肿瘤活性，促进树突细胞成熟。这超越了货物递送范畴，转向将免疫抑制性肿瘤环境转变为具备抗肿瘤免疫反应能力的环境。
重要说明：双重效应
综述强调，MSC来源外泌体并非统一发挥抗癌作用。MSC分泌组和外泌体可能根据背景表现出肿瘤抑制和肿瘤促进双重特性。某些miRNA和生长因子可能促进血管生成、癌细胞增殖、侵袭或药物耐药。相反，miR-16、miR-100、miR-122和miR-199a等抑癌miRNA可抑制癌细胞生长和转移并增强化疗敏感性。因此，细胞来源、货物选择、表面工程和生产工艺控制是治疗开发的关键参数。
当前证据水平
本综述主要综合了体外和动物模型数据。人类研究有所提及，但当前证据反映的是早期阶段安全性、耐受性和药代动力学评估，而非大规模疗效试验。MSC来源外泌体纳米制剂应被理解为靶向药物递送中有前景的、正在积极研究的平台——而非已建立的临床肿瘤治疗方法。
临床转化障碍
综述明确了几项尚待解决的挑战。外泌体分离、纯化和表征方法仍不完全标准化，批间差异显著，生产产量和成本问题尚未解决。治疗货物的稳定载入、长期安全性评估、监管分类和质量控制标准必须在临床转化推进之前建立。
结论
本综述将MSC来源外泌体纳米制剂定位为精准肿瘤学的下一代平台。这并不意味着临床疗效已经确立。当前证据主要来自临床前研究，通过标准化生产、可重复质量控制、长期安全数据和人体临床试验的验证仍然必要。
适当的表述是：“MSC来源外泌体纳米制剂正在靶向药物递送中积极研究”或“临床前研究报告了药物递送效率改善和毒性降低”。
来源
本综述基于Ranjit S. Jadhav等人的综述文章“Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosome-Inspired Nanoformulations: A New Frontier in Targeted Cancer Therapy”，发表于《国际药学杂志》在线优先版。综述涵盖MSC来源外泌体纳米制剂的机制、化疗和RNA递送应用、免疫调节潜力，以及生产和标准化方面的挑战。
《国际药学杂志》是爱思唯尔出版的国际同行评审药学科学期刊，影响因子为5.2，CiteScore为10.1。
MSC来源外泌体纳米制剂作为兼具肿瘤靶向性、免疫逃逸和细胞内货物递送能力的仿生药物递送平台正在研究中。临床前研究报告了改善的药物递送效率和降低的毒性，但标准化、可扩大生产和长期安全性验证是临床转化的必要前提。
Jadhav RS, et al.."Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosome-Inspired Nanoformulations: A New Frontier in Targeted Cancer Therapy." International Journal of Pharmaceutics, 2025