Лароместроцел — аллогенные МСК костного мозга при лёгкой болезни Альцгеймера, фаза 2a
ARIA (амилоид-ассоциированные изменения на МРТ) не выявлена. На 9-м месяце зафиксированы сигналы замедления когнитивного снижения и атрофии головного мозга.
| Trial ID | NCT05233774 ↗ |
|---|---|
| Sponsor | Longeveron · USA |
| Cell Source | 골수 중간엽줄기세포 (BM-MSC) · allogeneic |
| Indication | 알츠하이머병 · Alzheimer's Disease |
| Phase | PHASE 2A |
| Status | COMPLETED |
| Delivery Route | внутривенная инфузия |
| Enrollment | 49 |
| Publication | Nature Medicine 2025 · DOI ↗ |
Дизайн исследования
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое параллельное исследование с участием 10 центров в США. 49 пациентов с лёгкой болезнью Альцгеймера были рандомизированы в соотношении 1:1:1:1 в четыре группы.
- Группа 1 (n=12): 4 инфузии плацебо ежемесячно
- Группа 2 (n=13): 1 инфузия 25 млн клеток + 3 инфузии плацебо
- Группа 3 (n=13): 4 инфузии 25 млн клеток ежемесячно
- Группа 4 (n=11): 4 инфузии 100 млн клеток ежемесячно
Ключевые результаты
Первичная конечная точка (безопасность) достигнута. Частота серьёзных нежелательных явлений, связанных с лечением, в течение 4 недель после инфузии была сопоставима во всех группах (0–9,1%); реакций, связанных с инфузией, реакций гиперчувствительности и амилоид-ассоциированных изменений на МРТ (ARIA) зарегистрировано не было.
По исследовательским показателям эффективности на 39-й неделе клиническая оценка по сравнению с плацебо улучшилась; на 9-м месяце выявлены сигналы возможного замедления когнитивного снижения и атрофии головного мозга.
Клиническое значение
Ключевая причина интереса к этим результатам — отсутствие ARIA. Ныне одобренные препараты — антитела против амилоида (леканемаб, донанемаб) — ограничены в применении из-за ARIA-нежелательных явлений. Для пациентов с высоким риском ARIA, у которых антительная терапия затруднена (в частности, гомозиготных носителей ApoE4 или принимающих антикоагулянты), МСК открывают возможность в качестве дополнительного или альтернативного варианта лечения.
Принципиально важно и то, что когнитивные и нейровизуализационные сигналы были получены при внутривенном введении, несмотря на то что клетки сами по себе не преодолевают ГЭБ. Это убедительно указывает на опосредованный секретомом или экзосомами дистанционный нейропротекторный и противовоспалительный эффект МСК — а не на их прямую дифференцировку.
Перспективы внедрения в Корее
MFDS классифицирует аллогенные МСК как передовые биологические препараты в рамках Закона о передовых регенеративных биопрепаратах. Внутривенный путь введения снижает порог для внедрения в медицинских учреждениях. Вместе с тем экономика многократного дозирования (1 раз в месяц × 4 введения) и возможность страхового возмещения остаются ключевыми переменными для практической реализации.
Последующие исследования
По состоянию на конец 2025 года решение о переходе к фазе 3 официально не объявлено; тем не менее, с учётом полученных данных по безопасности и сигналов эффективности, переход к расширенному исследованию представляется логичным следующим шагом.