临床档案 · Alzheimer's Disease
· PHASE 2A
Laromestrocel — 同种异体骨髓来源间充质干细胞治疗轻度阿尔茨海默病 2a期研究
未观察到ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）。9个月时出现认知衰退减缓及脑萎缩减轻信号。
| 试验编号 | NCT05233774 ↗ |
|---|---|
| 申办方 | Longeveron · USA |
| 细胞来源 | Bone Marrow MSC · allogeneic |
| 适应症 | Alzheimer's Disease |
| 阶段 | PHASE 2A |
| 状态 | COMPLETED |
| 给药途径 | intravenous infusion (IV) |
| 入组人数 | 49 |
| 发表文献 | Nature Medicine 2025 · DOI ↗ |
试验设计
本研究为随机、双盲、安慰剂对照、平行组设计，在美国10个中心开展。49例轻度阿尔茨海默病患者按1:1:1:1比例随机分配至四个治疗组。
- 第1组（n=12）：安慰剂 — 每月输注，共4次
- 第2组（n=13）：2500万细胞×1次输注 + 安慰剂×3次输注
- 第3组（n=13）：2500万细胞×每月输注，共4次
- 第4组（n=11）：1亿细胞×每月输注，共4次
主要结果
主要终点（安全性）达到。输注后4周内与治疗相关的严重不良事件发生率在各组间具有可比性（0–9.1%），未报告输注相关反应、超敏反应或淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）。
探索性疗效终点显示，第39周时各临床评估结果相较安慰剂有所改善，9个月时出现认知衰退减缓及脑萎缩减轻的信号。
临床意义
该结果受到关注的核心原因是未观察到ARIA。目前已获批的抗淀粉样蛋白抗体疗法（lecanemab和donanemab）因ARIA风险而限制了适用患者范围。该结果为间充质干细胞成为ARIA高风险患者（如ApoE4纯合子及抗凝治疗患者）的补充或替代方案提供了可能性。
同样重要的是，仅通过静脉输注即观察到认知与脑萎缩信号——尽管传统观点认为细胞无法穿越血脑屏障。这有力地提示，关键机制并非MSC的直接分化，而是通过分泌组或外泌体介导的远程神经保护与抗炎效应。
韩国应用前景
韩国食品药品安全处（MFDS）依据《先进再生医学及先进生物医药品安全及支援相关法律》，将同种异体MSC列为先进生物医药品。静脉输注的给药途径降低了在医疗机构应用的门槛。然而，多剂量方案（每月一次×4次输注）的成本结构及医疗保险报销的可行性，是决定临床推广能否实现的关键变量。
后续试验
截至2025年底，尚未宣布推进至III期试验。然而，鉴于安全性与疗效信号均已确立，推进至确证性试验是自然且预期中的下一步。