Clinical Archive · PHASE 1

hUCMSC-EVs — внеклеточные везикулы МСК пуповины при интерстициальном заболевании лёгких, фаза 1

Trial ID NCT07570836 ↗
Sponsor Shanghai Zhongshan Hospital · China
Cell Source 제대 중간엽줄기세포 (UC-MSC) · allogeneic
Indication interstitial-lung-disease
Phase PHASE 1
Status NOT-YET-RECRUITING
Delivery Route небулайзерная ингаляция
Enrollment 24
Publication

Дизайн исследования

Это поисковое рандомизированное одиночное слепое плацебо-контролируемое многодозовое исследование фазы 1 с эскалацией дозы, оценивающее безопасность и предварительную эффективность внеклеточных везикул, полученных из МСК пуповины человека (hUCMSC-EVs), у пациентов с интерстициальным заболеванием лёгких.

Участники последовательно включаются в три когорты с нарастающей дозой: низкой, средней и высокой. В каждой когорте планируется 8 участников, рандомизируемых в соотношении 3:1 к hUCMSC-EVs или плацебо (физиологический раствор).

Первичная конечная точка — частота и тяжесть нежелательных явлений с момента первого введения до 12 недель. Вторичные конечные точки включают изменения ФЖЕЛ, DLCO, дистанции в тесте шестиминутной ходьбы и SGRQ.

Клиническое значение

Данное исследование отражает расширение лёгочной регенеративной медицины от прямого введения МСК к бесклеточной терапии на основе МСК-производных внеклеточных везикул. Показательно, что в рамках одного и того же показания — интерстициального заболевания лёгких — параллельно появляются исследования инъекционных МСК пуповины и ингаляционных hUCMSC-EVs.

Причины, по которым hUCMSC-EVs привлекают внимание:

  • Бесклеточная терапия — МСК-производные ВВ вместо клеток
  • Специфичный для лёгких путь введения — небулайзерная ингаляция вместо внутривенной инфузии
  • Функциональные показатели результата — дистанция шестиминутной ходьбы наряду с ФЖЕЛ и DLCO
  • Плацебо-контролируемый дизайн — сравнение с физиологическим раствором

Ограничения и дискуссия

Как исследование фазы 1, оно не позволяет акцентировать терапевтическую эффективность. Стандартизация производства ВВ, характеристика частиц, оценка биологической активности и межсерийная воспроизводимость остаются нерешёнными задачами. Кроме того, методология оценки интрапульмональной биодистрибуции и продолжительности биологической активности ингалируемых ВВ является важным методологическим вопросом.

interstitial-lung-disease uc-msc extracellular-vesicles inhalation phase-1